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Título: Modelagem de tetraidroquinolinas: efeito larvicida e adulticida em Aedes aegypti
Título Alternativo: Modeling of tetrahydroquinolines: larvicide and adulticide effect in Aedes aegypti
Autor(es): Giacoppo, Juliana de Oliveira Silva
Lattes: http://lattes.cnpq.br/4456092580955415
Orientador: Ramalho, Teodorico de Castro
Membro da banca: Barçante , Joziana Muniz de Paiva
Membro da banca: Almeida, Kátia Julia de
Membro da banca: Freitas, Matheus Puggina de
Membro da banca: La Porta, Felipe de Almeida
Membro da banca: Teixeira, Robson Ricardo
Assunto: Receptor de ecdisona
Acetilcolinesterase
Modelagem por homologia
Docking
Dinâmica molecular
Ecdysone receptor
Acetylcholinesterase
Homology modeling
Docking
Molecular dynamics
Data de Defesa: 23-Fev-2017
Data de publicação: 26-Abr-2017
Agência de Fomento: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Referência: GIACOPPO, J. de O. S. Modelagem de tetraidroquinolinas: efeito larvicida e adulticida em Aedes aegypti. 2017. 137 p. Tese (Doutorado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2017.
Resumo: As doenças transmitidas por mosquitos (arboviroses) têm se tornado constantes ameaças em regiões tropicais. Enquanto não há uma vacina validada contra o vírus de doenças como dengue, zika, chikungunya e febre de mayaro a única forma de prevenção existente consiste no controle dos mosquitos transmissores Aedes aegypti e/ou Aedes albopictus. A busca por novos inseticidas, associada à eliminação de possíveis criadouros de A. aegypti, é de fundamental importância no combate a este vetor. É necessária a obtenção de compostos que apresentem maior eficácia, menor estabilidade no ambiente e menor toxicidade a humanos e animais. Além disso, a procura por novos alvos moleculares também é essencial. Este trabalho foi realizado em duas etapas: primeiro, foi realizado um estudo sobre a ação larvicida e/ou adulticida de alguns derivados das tetraidroquinolinas já testados contra Aedes aegypti. Neste caso, estudou-se a interação dessa classe de compostos no receptor de ecdisona (AaEcR) e também no canal BK do mosquito. A partir de nossos achados teóricos, novos e promissores compostos contra Aedes aegypti foram projetados. A segunda parte é dedicada à interação desses mesmos compostos (já testados e propostos) com a acetilcolinesterase (AaAChE), analisando a seletividade desses compostos à enzima humana (HssAChE). É importante notar que em ambos os estudos uma metodologia teórica foi aplicada utilizando cálculos de modelagem por homologia, cálculos de ancoramento e dinâmica molecular. Nossos achados revelam que o composto JG2, proposto neste trabalho, têm ação larvicida e adulticida, uma vez que interage bem com o receptor de ecdisona, com ao canal BK assim como com a acetilcolinesterase do Aedes aegypti. Além disso, há ainda maior seletividade à enzima do mosquito do que a acetilcolinesterase humana, o que é importante quanto à toxicidade a humanos. Baseados nisso, nossos resultados indicam JG2 um potencial inseticida a ser sintetizado e testado contra o mosquito Aedes aegypti.
Abstract: Mosquito-borne diseases (arboviruses) have been made constant threats in tropical regions. While there is no valid vaccine against the virus of diseases such as dengue, zika, chikungunya and mayaro fever the only form of prevention existing is the control of the mosquitoes transmitting Aedes aegypti and/or Aedes Albopictus. The search for new insecticides, associated with the elimination of possible A. aegypti breeding sites, is of fundamental importance in the fight against this vector. It is necessary to obtain compounds that are more effective, less stable in the environment as well as less toxicity to humans. In addition, the search for new molecular targets is also essential. This work was carried out in two stages: first, a study was carried out on the larvicidal and/or adulticidal action of some tetrahydroquinolines derivatives already tested against Aedes aegypti. In this case, we studied the interaction of this class of compounds in the ecdysone receptor (AaEcR) and also in the BK channel of the mosquito. From our theoretical findings, new and promising compounds against Aedes aegypti have been designed. The second stage is devoted to interaction of these same compounds (already tested and those proposed) with acetylcholinesterase (AaAChE), analyzing the selectivity of these compounds to human enzyme (HssAChE). It is important to note that in both studies a theoretical methodology was applied using homology modeling, docking calculations and molecular dynamics simulations. Our findings show that the compound JG2, proposed in this work, has both larvicidal and adulticidal action, since it interacts well with the ecdysone receptor, with the BK channel as well as Aedes aegypti acetylcholinesterase. In addition, there is still greater selectivity to the mosquito enzyme than human acetylcholinesterase, which is important for toxicity of human. In line with that, our results indicate JG2 as a potential insecticide to be synthesized and tested against the Aedes aegypti mosquito.
Informações adicionais: Arquivo retido, a pedido da autora, até outubro de 2017.
URI: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/12773
Publicador: Universidade Federal de Lavras
Idioma: por
Aparece nas coleções: DQI - Agroquímica - Doutorado (Teses)

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