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dc.creatorSilva, Daniela Rodrigues-
dc.date.accessioned2017-05-11T14:03:07Z-
dc.date.available2017-05-11T14:03:07Z-
dc.date.issued2017-05-11-
dc.date.submitted2017-03-10-
dc.identifier.citationSILVA, D. R. Modelos de QSAR aplicados à atividade antidepressiva de derivados de hexahidro-pirrolo-isoquinolina. 2017. 77 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2017.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/12946-
dc.description.abstractDepression is a common psychological disorder that affects millions of people worldwide. Its etiology has not yet been fully elucidated, but it is known that monoaminergic systems play a critical role and are currently the basis of the treatment. However, despite the number of antidepressants available, these medicines fail to treat a portion of the patients, are associated with some undesirable side effects, and cause clinical improvement only after weeks of treatment. Therefore, the search for new active compounds becomes relevant, both to broaden the therapeutic options and to provide a better understanding of the pathophysiology of the disease. In this sense, the dual inhibition of serotonin transporter (SERT) and histamine H3 receptor appears as an interesting alternative, because it assists in increasing the serotonin levels as well asin alleviating some cognitive symptoms. Thus, this work aims to develop quantitative relationships in four dimensions between the structure of hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compounds and their respective inhibitory constants for H3 and SERT, in order to identify important structural characteristics for the biological activity of these compounds. The QSAR models for both receptorshave demonstrated satisfactory statistical parameters that assure their robustness and predictability (H3R: R² = 0.808, Q² = 0.736, r²m = 0.670 and R²p = 0.771; SERT: R² = 0.818, Q² = 0.710, r²m = 0.580 and R²p = 0.728), and pharmacophoric groups important for biological activity. The binding of the tested compounds to SERT was also evaluated by docking the most active compound to the transporter binding site, where it was possible to suggest the existence of important intermolecular interactions. Therefore, together, this information can be used to guide the development of new bioactive molecules for the treatment of depression.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Lavraspt_BR
dc.rightsacesso abertopt_BR
dc.subjectDepressãopt_BR
dc.subjectAntidepressivospt_BR
dc.subjectHistaminapt_BR
dc.subjectSerotoninapt_BR
dc.subjectCélulas receptoras sensoriaispt_BR
dc.subjectDepressionpt_BR
dc.subjectAntidepressantspt_BR
dc.subjectHistaminept_BR
dc.subjectSerotoninpt_BR
dc.subjectSensory receptor cellspt_BR
dc.titleModelos de QSAR aplicados à atividade antidepressiva de derivados de hexahidro-pirrolo-isoquinolinapt_BR
dc.title.alternativeQSAR models applied to the antidepressant activity of hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compoundspt_BR
dc.typedissertaçãopt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Agroquímicapt_BR
dc.publisher.initialsUFLApt_BR
dc.publisher.countrybrasilpt_BR
dc.contributor.advisor1Cunha, Elaine Fontes Ferreira da-
dc.contributor.referee1Guimarães, Ana Paula-
dc.contributor.referee2Ramalho, Teodorico de Castro-
dc.description.resumoA depressão é uma desordem psicológica comum que aflige milhões de pessoas no mundo todo. Sua etiologia ainda não está completamente elucidada, porém sabe-se que os sistemas monoaminérgicos possuem papel fundamental e que, atualmente, constituem as bases do seu tratamento. Entretanto, apesar do número de antidepressivos disponíveis no mercado, esses medicamentos falham em atender uma parcela dos pacientes, são associados à efeitos adversos indesejados, além de causar uma melhora clínica apenas após semanas de tratamento. Portanto, a busca por novos compostos ativos se faz relevante, tanto para ampliar as opções terapêuticas como para propiciar uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença. Nesse sentido, a inibição dual do transportador de serotonina (SERT) e do receptor de histamina H3 surge como alternativa interessante, pois, além de aumentar os níveis de serotonina, auxilia no alívio de alguns sintomas cognitivos. Dessa forma, esse trabalho tem como objetivo desenvolver relações quantitativas em quatro dimensões entre a estrutura de derivados de hexahidro-pirrolo-isoquinolina e seus respectivos valores de constante inibitória para os receptores H3 e SERT, com o intuito de identificar características estruturais importantes para a atividade biológica desses compostos. Os modelos de QSAR para ambos receptores apresentaram parâmetros estatísticos satisfatórios que asseguram sua robustez e preditividade (H3R: R² = 0,808, Q² = 0,736, r²m = 0,670 e R²p = 0,771; SERT: R² = 0,818, Q² = 0,710, r²m = 0,580 e R²p = 0,728), além de grupos farmacofóricos importantes para a atividade biológica. A ligação dos compostos em estudo ao SERT também foi avaliada pelo ancoramento do composto mais ativo ao sítio de ligação do transportador, onde foi possível sugerir a existência de interações intermoleculares importantes. Portanto, em conjunto, essas informações podem ser utilizadas para guiar o planejamento de novas moléculas bioativas para o tratamento da depressão.pt_BR
dc.publisher.departmentDepartamento de Químicapt_BR
dc.subject.cnpqMedicamentospt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2869596322749301pt_BR
Appears in Collections:DQI - Agroquímica - Mestrado (Dissertações)



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