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metadata.teses.dc.title: Phospholipases A2 (PLA2) as target enzymes for new anti-inflammatory drugs: a theoretical and experimental study
metadata.teses.dc.title.alternative: Fosfolipases A2 como enzimas alvo para o desenvolvimento de novos anti-inflamatórios: um estudo teórico e experimental.
metadata.teses.dc.creator: Sales, Thais Aparecida
metadata.teses.dc.creator.Lattes: http://lattes.cnpq.br/1724193079431872
metadata.teses.dc.contributor.advisor1: Ramalho, Teodorico de Castro
metadata.teses.dc.contributor.advisor-co1: Marcussi, Silvana
metadata.teses.dc.contributor.referee1: Ramalho, Teodorico de Castro
metadata.teses.dc.contributor.referee2: Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
metadata.teses.dc.contributor.referee3: Brandão, Humberto de Mello
metadata.teses.dc.contributor.referee4: Niño , Fabio Mayorga
metadata.teses.dc.subject: Química computacional
Design de fármacos
Anti-inflamatórios
Fosfolipase A2
Computational chemistry
Drug design
Anti-inflammatory
Phospholipase A2
metadata.teses.dc.date.issued: 30-Apr-2018
metadata.teses.dc.description.sponsorship: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
metadata.teses.dc.identifier.citation: SALES, T. A. Phospholipases A2 (PLA2) as target enzymes for new anti-inflammatory drugs: a theoretical and experimental study. 2018. 77 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2018.
metadata.teses.dc.description.resumo: Tendo em mente o complexo processo de design de drogas, técnicas que possam auxiliar na pesquisa e fornecer dados que facilitam esse processo são de grande valia. Neste contexto, muitos recursos computacionais se destacam. Por meio deles, é possível obter dados sobre o mecanismo de ação desses medicamentos, novas sugestões de estruturas melhoradas para síntese, seletividade, esclarecimento sobre os efeitos colaterais, etc. Além disso, com o uso da química computacional torna-se mais fácil encontrar melhores moléculas ou inibidores, que são capazes de exercer sua atividade de maneira mais eficiente, com menor dose. Isso ajuda a desenvolver compostos cada vez mais específicos, com o objetivo de melhorar muitos problemas relacionados aos efeitos colaterais das drogas. Uma classe de fármaco que é amplamente utilizada em toda a população mundial, mas que tem possui diversos efeitos colaterais associados, como gastrotoxicidade, hepatotoxicidade e doenças cardiovasculares são anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), que inclui a classe de inibidores seletivos de COXIBs. Sendo assim, o desenvolvimento de fármacos com atividade anti-inflamatória, mas que atue de forma diferente dos inibidores existentes, com o objetivo de minimizar o dano ao organismo, é de grande importância. Neste contexto, o uso de inibidores de fosfolipase A2 secretadas como potenciais anti-inflamatórios se destacam. As fosfolipases A2 são enzimas que iniciam a cascata de ácido araquidônico, dando origem a mediadores inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi apresentar, de forma resumida, as etapas do processo inflamatório e o papel das enzimas da fosfolipase A2, bem como trazer alguns inibidores existentes e seu potencial. Além disso, foram realizados cálculos teóricos e resultados experimentais para avaliar o potencial das fosfolipases A2 de peçonhas para substituir enzimas humanas em testes experimentais. Os dados teóricos encontrados juntamente com os dados experimentais corroboram que a enzima de peçonha BthTX-II pode ser usada como modelo experimental para a fosfolipase A2 humana HGIIA, o que pode ajudar muito no desenvolvimento de fármacos anti-inflamatórios, uma vez que as enzimas são mais facilmente obtidas.
metadata.teses.dc.description.abstract: Having in mind the complex process of drug design, techniques that can help in research and provide data that facilitate this process be of great value. In this context, many computational resources have been stands out. By mean of them, it is possible to obtain data about mechanism of action of these drugs, new suggestions of improved structures for synthesis, selectivity, clarify about the side effects, etc. In addition, using the computational chemistry becomes easier to find the best molecules, or inhibitors, which are capable of exert its activity of a more efficient way, with less dose. This helps to develop increasingly specific compounds, aiming to improve many problems related to the side effects of the drugs. A class of drugs that is widely used throughout the world population, but which has several side effects, such as gastrotoxicity, hepatotoxicity and cardiovascular diseases are Nonsteroidal Anti-inflammatory (NSAIDs), which includes the class of selective COXIBs inhibitors. Thus, the development of drugs with anti-inflammatory activity, but that act of different form of the existing inhibitors, aiming to minimize the damage to the organism, are of great importance. In this context, the use of secreted phospholipase A2 inhibitors as potential anti-inflammatory drugs has been highlighted. Phospholipases A2 are the enzymes that initiate the cascade of arachidonic acid, which gives rise to inflammatory mediators. The objective of this work was to present, in a summarized way, the steps of the inflammatory process and the role of the phospholipase A2 enzymes, as well as to bring some existing inhibitors and their potential. In addition, theoretical calculations and experimental results were also carried out to evaluate the potential of snake venom phospholipases A2 to replace human enzymes in experimental trials. The theoretical data found together with the experimental data corroborate that the BthTX-II snake venom enzyme can be used as an experimental model for human HGIIA phospholipase A2, which may greatly aid in the development of anti-inflammatory drugs, since enzymes are more easily obtained.
metadata.teses.dc.identifier.uri: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/29116
metadata.teses.dc.publisher: Universidade Federal de Lavras
metadata.teses.dc.language: por
Appears in Collections:DQI - Agroquímica - Mestrado (Dissertações)



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