Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/29603
metadata.teses.dc.title: In silico study on the influence of isomeric oximes for reactivation of Organophosphorus-inhibited AChE
metadata.teses.dc.title.alternative: In silico study on the influence of isomeric oximes for reactivation of Organophosphorus-inhibited AChE
metadata.teses.dc.creator: Polisel, Daniel Angelo
metadata.teses.dc.creator.Lattes: http://lattes.cnpq.br/3363359707752765
metadata.teses.dc.contributor.advisor1: Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
metadata.teses.dc.contributor.referee1: Ramalho, Teodorico de Castro
metadata.teses.dc.contributor.referee2: Leal, Daniel Henrique Soares
metadata.teses.dc.contributor.referee3: La Porta, Felipe de Almeida
metadata.teses.dc.subject: Ancoramento molecular
Compostos organofosforados
Agentes dos nervos
K203
K206
Molecular docking
Organophosphorus compounds
Nerve agents
metadata.teses.dc.date.issued: 10-Jul-2018
metadata.teses.dc.description.sponsorship: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
metadata.teses.dc.identifier.citation: POLISEL, D. A. In silico study on the influence of isomeric oximes for reactivation of Organophosphorus-inhibited AChE. 2018. 68 p. Dissertação (Mestrado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2018.
metadata.teses.dc.description.resumo: Compostos organofosforados (OP) vêm sendo utilizados como armas químicas desde a década de 1930 pelos Alemães, quando pesquisavam novas substâncias pesticidas. Esses compostos têm a capacidade de inibir a enzima Acetilcolinesterase (AChE), enzima responsável pela hidrólise do neurotransmissor Acetilcolina. Com a inibição, ocorre o acúmulo do neurotransmissor na terminação nervosa, resultando em uma crise colinérgica, que pode levar à morte. Diversas substâncias vêm sendo estudadas no intuito de reativar a atividade catalítica da AChE e dentre elas destacam-se as oximas. Oximas são uma classe de compostos que através do ataque de uma extremidade (grupo oxima) ao átomo de fósforo do inibidor, têm mostrado bons resultados no processo de reativação da AChE inibida. Até o momento, não existe um reativador universal e pequenas alterações estruturais nas oximas resultam em diferentes resultados experimentais. Com isso, o objetivo desse estudo é a comparação de duas oximas isômeras, K203 e K206, cuja diferença é a posição do grupo carbamoil no anél piridínico (posições 4 e 3 para a K203 e K206, respectivamente). Para isso, cálculos teóricos de ancoramento molecular e cálculos QM/MM de mecanismo de reação foram realizados. Os resultados mostraram que a pequena diferença de cadeia entre as oximas gera diferentes taxas de reativação frente aos diferentes inibidores estudados, além de influenciar significativamente na energia de interação intermolecular e na barreira energética de ativação em relação à AChE inibida pelos diferentes agentes dos nervos.
metadata.teses.dc.description.abstract: Organophosphorus compounds (OP) have been used as chemical weapons since the 1930s by the Germans, when researching new pesticides. These compounds have the ability to i nhibit the enzyme Acetylcholinesterase (AChE), the enzyme responsible for the hydrolysis of the neurotransmitter Acetylcholine. With inhibition, neurotransmitter accumulation occurs at nerve endings, resulting in a cholinergic crisis, which can lead to death. Several substances have been studied in order to reactivate the catalytic activity of AChE, among them the oximes. Oximes are a class of compounds which, through a attack of one extremity (oxime group) to the phosphorus atom of the inhibitor, have shown good results in the reactivation process of inhibited-AChE. So far, there is no universal reactivator and small structural changes in oximes result in different experimental outcomes. Therefore, the objective of this study is to compare two isomeric oximes, K203 and K206, whose difference is the position of the carbamoyl group in the pyridinium ring (positions 4 and 3 for K203 and K206, respectively). For this, theoretical molecular docking calculations and QM/MM calculations of reaction mechanism were performed. The results showed that the slight difference between the oximes generate different reactivation rates in relation to the different inhibitors studied, as well, as significantly influence on intermolecular interaction energy and on activation barrier energy in relation to AChE inhibited by different nerve agents.
metadata.teses.dc.identifier.uri: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/29603
metadata.teses.dc.publisher: Universidade Federal de Lavras
metadata.teses.dc.language: por
Appears in Collections:DQI - Agroquímica - Mestrado (Dissertações)



Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.