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Title: Teoria da regressão isotônica e delineamentos sequenciais aplicados a ensaios de dose-resposta
Other Titles: Theory of the isotonic regression and sequential designs applied to dose-response essays
???metadata.dc.creator???: Souza, Edcarlos Miranda de
???metadata.dc.contributor.advisor1???: Muniz, Joel Augusto
???metadata.dc.contributor.advisor-co???: Chaves, Lucas Monteiro
???metadata.dc.contributor.referee1???: Ferreira, Daniel Furtado
Assunção, Renato Martins
Caceres, Fredy Walther Castellares
Chaves, Lucas Monteiro
???metadata.dc.description.concentration???: Estatística e Experimentação Agropecuária
Keywords: Fredy walther castellares
Delineamentos sequenciais
Método probit
Método up and down
Delineamento bayesiano isotônico sequencial
Isotonic regression
Sequential design
Probit method
Logit method
Up and down method
Sequential isotonic bayesian design
???metadata.dc.date.submitted???: 21-Mar-2011
Issue Date: 25-Sep-2014
Citation: SOUZA, E. M. Teoria da regressão isotônica e delineamentos seqüenciais aplicados a ensaios de dose-resposta. 2011. 411p. Tese (Doutorado em Estatística e Experimentação Agropecuária)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2011.
???metadata.dc.description.resumo???: Diversos métodos para análise de dados de sensibilidade, obtidos em ensaios de dose-resposta, tem como objetivo estimar uma dose alvo que produzirá determinado efeito em 􀀀 por cento de uma população. Inicialmente, os métodos tinham como alvo estudar a dose para o qual 􀀀 = 50%, comumente chamada de DL50 (Dose Letal a 50%). Métodos como o probit, logit e up and down, estimam com eficiência tal dose, sendo que, o método up and down, baseado na Teoria dos Delineamentos Sequenciais, tem a vantagem de reduzir o tamanho da amostra. Delineamentos alternativos derivados do up and down, tais como o Delineamento da Moeda Viciada e o Delineamento de Narayana Modificado, são eficazes para a estimação de qualquer quantil da curva de Tolerâncias que seja de interesse prático em Ensaios Clínicos de Fase I ou Ensaios de Toxicidade Aguda. Como a curva de dose-resposta é geralmente crescente, um método estatístico adequado para o processo de estimação é a regressão isotônica. Um dos objetivos deste trabalho é propor novos estimadores obtidos a partir da teoria da regressão isotônica para serem aplicados a delineamentos sequenciais, bem como novos estimadores aplicados à teoria de probit e logit. Também é proposto um delineamento bayesiano isotônico sequencial. Para avaliar o desempenho dos estimadores em relação aos vários delineamentos e em relação ao delineamento proposto foi utilizada simulação Monte Carlo, calculando-se o EQM e viés destes estimadores para diversos tamanhos amostrais. Os resultados obtidos indicam a viabilidade do uso prático tanto dos novos estimadores como do delineamento proposto.
The goal of many analysis methods for sensibility data, obtained in doseresponse designs, is to estimate the dose-target that will produce a predefined result on 􀀀 percent of the population. Initially the usual was 􀀀 = 0:5 corresponding to the so called 50% lethal dose, LD50. Methods like probit, logit and Up and Down estimate efficiently such dose and, among them, the Up and Down method, based on the theory of sequential designs, has the advantage of reduced sample size. When dealing with estimation of quantile of the tolerance curve, as in Phase I clinical essays or acute toxicity tests, some Up and Down based design, like the biased coin design and the modified Narayana design, has shown to be efficient. As the dose-response is usually a increasing curve, the appropriate statistical method for estimation is the isotonic regression. One of the objectives of this work is to propose new estimators, based on the theory of isotonic regression, to be used when dealing with sequential designs as well as estimators applied to probit and logit theory. It is also proposed a sequential isotonic Bayesian design. To evaluate the accomplishment of the estimator we used Monte Carlo Method to evaluate MSE and bias for different sample sizes. Results has shown feasibility for practical use of the new estimators and the proposed design.
URI: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/4029
Publisher: UNIVERSIDADE FEDERAL DE LAVRAS
???metadata.dc.language???: pt_BR
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