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dc.creatorGarcia, Letícia Santos-
dc.date.accessioned2017-06-02T19:56:22Z-
dc.date.available2017-06-02T19:56:22Z-
dc.date.issued2017-05-29-
dc.date.submitted2017-03-28-
dc.identifier.citationGARCIA, L. S. Estudos computacionais de potenciais inibidores da enzima N-Miristoiltransferase de Plasmodium falciparum e Leishmania donovani. 2017. 106 p. Tese (Doutorado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2017.pt_BR
dc.identifier.urihttp://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/13117-
dc.description.abstractMalaria and leishmaniasis are neglected diseases that afflect thousands of people worldwide. Malaria is a disease caused by protozoa of the genus Plasmodium. In recent years the resistance of the parasite to several drugs, including the drug of first choice for the treatment of the disease, has been verified. Leishmaniasis is caused by protozoan parasites of the genus Leishmania and chemotherapy for this disease is also unsatisfactory, presenting several side effects, high toxicity and high cost. N-myristoylation of proteins is catalyzed by N-myristoyltransferase (NMT), an essential target for Plasmodium falciparum and Leishmania donovani. In order to study new NMT inhibitors, quantitative analysis of the structure-activity relationship in the fourth dimension was used. In the work of malaria, 83 compounds were used and ten alignments were performed. This work suggested a good correlation with the experimental results, besides allowing the planning of new inhibitors of Plasmodium falciparum NMT. Already the work of leishmaniasis was applied to a series of 77 NMT inhibitors of Leishmania donovani. Then, three new compounds were proposed using the generated models. In addition, molecular docking was performed to investigate the binding affinities and interaction modes between the proposed compounds and the NMT active site. Furthermore, an ADME (absorption, distribution, metabolism and excretion) evaluation was performed and potential inhibitors demonstrated satisfactory pharmacokinetic properties.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Lavraspt_BR
dc.rightsacesso abertopt_BR
dc.subjectPlasmodium falciparumpt_BR
dc.subjectMaláriapt_BR
dc.subjectLeishmaniosept_BR
dc.subjectProtozoáriospt_BR
dc.subjectParasitaspt_BR
dc.subjectLeishmaniasispt_BR
dc.subjectProtozoapt_BR
dc.titleEstudos computacionais de potenciais inibidores da enzima N-Miristoiltransferase de Plasmodium falciparum e Leishmania donovanipt_BR
dc.title.alternativeComputational studies of potential inhibitors of enzyme N-Miristoiltransferase of Plasmodium falciparum and Leishmania donovanipt_BR
dc.typetesept_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Agroquímicapt_BR
dc.publisher.initialsUFLApt_BR
dc.publisher.countrybrasilpt_BR
dc.contributor.advisor1Cunha, Elaine Fontes Ferreira da-
dc.contributor.referee1Borges, Cleber Nogueira-
dc.contributor.referee2Rocha, Marcus Vinícius Juliaci-
dc.contributor.referee3Caetano, Melissa Soares-
dc.contributor.referee4Ramalho, Teodorico de Castro-
dc.description.resumoA malária e a leishmaniose são doenças negligenciadas que atingem milhares de pessoas em todo o mundo. A malária é uma doença causada por protozoários do gênero Plasmodium. Nos últimos anos têm-se verificado a resistência do parasita a diversos medicamentos, incluindo o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença. Já a leishmaniose é provocada por protozoários parasitas do gênero Leishmania e a quimioterapia para esta doença também é insatisfatória, apresentando diversos efeitos colaterais, alta toxicidade e custo elevado. A Nmiristoilação de proteínas é catalisada pela N-miristoiltransferase (NMT), um alvo essencial para Plasmodium falciparum e Leishmania donovani. Com o objetivo de estudar novos inibidores da NMT, a análise quantitativa da relação estrutura-atividade na quarta dimensão foi empregada. No trabalho da malária foram utilizados 83 compostos e realizados dez alinhamentos. Este trabalho sugeriu uma boa correlação com os resultados experimentais além de permitir o planejamento de novos inibidores da NMT do Plasmodium falciparum. Já o trabalho da leishmaniose foi aplicado a uma série de 77 inibidores da NMT de Leishmania donovani. Em seguida, foram propostos três novos compostos utilizando os modelos gerados. Adicionalmente, foi realizado um estudo de ancoramento molecular para investigar as afinidades de ligação e os modos de interação entre os compostos propostos e o sítio ativo da NMT. Além disso, foi realizada uma avaliação de ADME (absorção, distribuição, metabolismo e excreção) dos potenciais inibidores que demonstraram propriedades farmacocinéticas satisfatórias.pt_BR
dc.publisher.departmentDepartamento de Químicapt_BR
dc.subject.cnpqQuímica Orgânicapt_BR
dc.creator.Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4424893T2pt_BR
Aparece nas coleções:Agroquímica - Doutorado (Teses)



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