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http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/49855
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.creator | Nogueira, Lucas Milagres | - |
dc.date.accessioned | 2022-05-03T20:55:15Z | - |
dc.date.available | 2022-05-03T20:55:15Z | - |
dc.date.issued | 2022-05-03 | - |
dc.date.submitted | 2022-01-31 | - |
dc.identifier.citation | NOGUEIRA, L. M. Modelagem in silico de PK/PD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalus microplus em bovines. 2022. 59 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Veterinárias) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2022. | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/49855 | - |
dc.description.abstract | The use of antiparasitic agents over the years has contributed significantly to the increase productivity in cattle farming. Specifically, the macrocyclic lactones, especially doramectin, have great importance in this context because they have low toxicity, broad spectrum of action, and biological activity in small concentrations. However, new paradigms for the use of this class of drugs have been raised to promote their use in a more rational way, in order to mitigate the selection of resistant parasites and minimize eventual environmental impacts. Concerns are due because a large proportion of the drugs are not completely metabolized and elimination may occur as unchanged drug and/or bioactive metabolites after treatment of the animals, consequently, the release of the drug into the environment may have a potential impact on the ecosystem balance of living organisms in a negative way and the selection of resistant individuals. In search of solutions, pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modeling is the initial step in the approach for the optimization of dosage regimens, seeking to obtain the maximum performance of the drugs, thus, besides promoting greater efficacy, will be able to decrease the number of residues sent to the environment and the selection of resistant organisms. The PK/PD model was prepared using the parameters obtained from the PK model and the average efficacy data of doramectin 3.5% against Rhipicephalus microplus in experimentally infected cattle from the work done by Righi (2013) using Lixoft® Monolix 2020R1 software. From the PK/PD model, the efficacies against ticks were simulated after administration of 350, 700 and 1050 ug/Kg doramectin 3.5 % (subcutaneously) over 90 days. The structural PK model of doramectin, administered to cattle by the subcutaneous route established was oral/extravascular route, with transit compartments, first-order absorption, two-compartment distribution, and linear elimination kinetics. The model predicted plasma doramectin values in cattle in an appropriate manner, showing an adequate correlation between observed and predicted values, with a homogeneous dispersion along the predicted value line within 90%. The lines of the observed values of the 5th percentile and the median were within their respective predicted 95% confidence intervals (shaded area). In turn, it was observed that the model underestimates the maximum concentration (Cmax) of the observed 95th percentile values, but this maximum concentration would not impact the efficacy of the medication. The pharmacokinetic model proposed by this work met the requirements and proved to be a promising tool, therefore the model was able to adequately predict the doses of doramectin 3.5% in cattles. This way, studies like this one can bring benefits for dose adjustments and optimizations. In addition, we can consider the development of non-animal methods as legitimately ethical, reducing costs and respecting animal welfare. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | pt_BR |
dc.language | por | pt_BR |
dc.publisher | Universidade Federal de Lavras | pt_BR |
dc.rights | acesso aberto | pt_BR |
dc.subject | Farmacometria | pt_BR |
dc.subject | Terapêutica de precisão | pt_BR |
dc.subject | Carrapatos | pt_BR |
dc.subject | Lactonas macrocíclicas | pt_BR |
dc.subject | Bovinocultura - Parasitas | pt_BR |
dc.subject | Antiparasitários | pt_BR |
dc.subject | Pharmacometry | pt_BR |
dc.subject | Precision therapy | pt_BR |
dc.subject | Ticks | pt_BR |
dc.subject | Macrocyclic lactones | pt_BR |
dc.subject | Cattle - Parasites | pt_BR |
dc.subject | Antiparasitic | pt_BR |
dc.title | Modelagem in silico de PK/PD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalus microplus em bovinos | pt_BR |
dc.title.alternative | In silic PK/PD modeling of doramectin 3.5% in cattle for the treatment of rhipicephalus microplus in cattle | pt_BR |
dc.type | dissertação | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFLA | pt_BR |
dc.publisher.country | brasil | pt_BR |
dc.contributor.advisor1 | Brandão, Humberto de Mello | - |
dc.contributor.advisor-co1 | Ferrante, Marcos | - |
dc.contributor.referee1 | Brandão, Humberto de Mello | - |
dc.contributor.referee2 | Vieira, Dielson da Silva | - |
dc.contributor.referee3 | Toma, Hugo Shisei | - |
dc.description.resumo | O uso de antiparasitários ao longo dos anos vem contribuindo de forma significativa para o aumento da produtividade na bovinocultura. Especificamente as lactonas macrocíclicas, com destaque para a doramectina, possuem grande importância nesse contexto por apresentarem baixa toxicidade, amplo espectro de ação e atividade biológica em pequenas concentrações. Contudo novos paradigmas do uso dessa classe de medicamentos têm sido levantados para promover a sua utilização de forma mais racional, de modo a mitigar a seleção de parasitos resistentes e minimizar eventuais impactos ambientais. Preocupações se devem porque uma grande parte dos medicamentos não são completamente metabolizados e a eliminação pode ocorrer como fármaco inalterado e/ou metabólitos bioativos após o tratamento dos animais, consequentemente, a liberação do medicamento no meio ambiente pode ter um potencial impacto no equilíbrio do ecossistema sobre organismos vivos de forma negativa e a seleção de indivíduos resistentes. Em busca de soluções, a modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) é o passo inicial na abordagem para a otimização dos regimes de dosagem, procurando obter o máximo desempenho dos medicamentos, desse modo, além de promover uma maior eficácia, será capaz de diminuir o número de resíduos enviados ao meio ambiente e a seleção de organismos resistentes. O modelo PK/PD foi preparado utilizando os parâmetros obtidos a partir do modelo PK e os dados médios de eficácia da doramectina 3,5% contra Rhipicephalus microplus em bovinos experimentalmente infectados do trabalho realizado por Righi (2013) utilizando o software Monolix 2020R1 da Lixoft®. A partir do modelo PK/PD foram simuladas as eficácias contra carrapatos após administração de 350, 700 e 1050 ug/Kg de doramectina 3,5 % (via subcutânea), ao longo de 90 dias. O modelo PK estrutural de doramectina, administrada em bovinos pela via subcutânea estabelecido foi de via oral/extravascular, com compartimentos de trânsito, de absorção de primeira ordem, de distribuição de dois compartimentos, e cinética de eliminação linear. O modelo permitiu predizer os valores de doramectina plasmática em bovinos de forma adequada, apresentando uma apropriada correlação entre os valores observados e preditos, no qual foi mostrando uma dispersão homogênea a respeito da linha de valores preditos, dentro do intervalo de 90%. As linhas dos valores observados dos percentis 5 e da mediana se encontraram dentro de seus respectivos intervalos de confiança 95% preditos (área sombreada). Por sua vez, foi observado que o modelo subestima a concentração máxima (Cmax) dos valores observados no percentil de 95, porém essa concentração máxima não teria impacto na eficácia do fármaco. O modelo farmacocinético proposto por este trabalho cumpriu com os requisitos e demonstrou ser uma ferramenta promissora, portanto o modelo conseguiu predizer de maneira adequada as doses da doramectina a 3,5% em bovinos. Dessa forma, estudos como este podem trazer benefícios para ajustes e otimizações de doses. Além disso, podemos considerar o desenvolvimento de métodos que não utilizam animais como legitimamente éticos, reduzindo custos e prezando o bem-estar animal. | pt_BR |
dc.publisher.department | Departamento de Medicina Veterinária | pt_BR |
dc.subject.cnpq | Medicina Veterinária | pt_BR |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2136558255604040 | pt_BR |
Appears in Collections: | Ciências Veterinárias - Mestrado (Dissertações) |
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DISSERTAÇÃO_Modelagem in silico de PKPD da doramectina a 3,5% em bovinos para o tratamento de Rhipicephalus microplus em bovines.pdf | 925,29 kB | Adobe PDF | View/Open |
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