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http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/56896Registro completo de metadados
| Campo DC | Valor | Idioma |
|---|---|---|
| dc.creator | Fernandes, Débora da Silva Maculan | - |
| dc.date.accessioned | 2023-05-31T13:57:37Z | - |
| dc.date.available | 2023-05-31T13:57:37Z | - |
| dc.date.issued | 2023-05-29 | - |
| dc.date.submitted | 2023-03-31 | - |
| dc.identifier.citation | FERNANDES, D. da S. M. Síntese multicomponente de hexaidroquinolinas e a formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas. 2023. 130 p. Tese (Doutorado em Agroquímica)–Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2023. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/56896 | - |
| dc.description.abstract | Hexahydroquinolines (HQs) are a class of molecules that have several biological activities such as anti-inflammatory, analgesic, anticancer, antifungal, among others. And they can be produced in a single step through multicomponent reactions (RMCs). However, HQs have low solubility in water, which may reduce their bioavailability. The formation of inclusion complexes (ICs) with cyclodextrins (CDs) allows the increase of the solubility of the system, due to the internal hydrophobic cavity and the external hydrophilic one. Thus, the objective of this work was to carry out a multicomponent synthesis of comics and improve their dissolution rate through the formation of ICs with cyclodextrins. For this, the synthesis of the six hexahydroquinolines occurred through the maceration of different aromatic aldehydes, dimedone or cyclohexa-1,3-dione, ethyl acetoacetate and ammonium acetate in excess. The products were confirmed by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H and 13C NMR) and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Solubility isotherm experiments were carried out with one of the synthesized molecules (HQ1) and different cyclodextrins: β-CD, hydroxypropyl-β-CD (HPCD), methyl-β-CD (MeCD) and sulfobutyl ether-β-CD (SBECD). Inclusion complexes were prepared in molar ratios of 1:1 and 1:2 using SBECD (LS1 and LS2) and MeCD (LM1 and LM2). Masses of HQ1 and each cyclodextrin (SBECD and MeCD) were solubilized in acetone and ultrapure water, respectively, mixed and placed in a rotary evaporator at room temperature for two hours. After removing the solvent, the products were resuspended, frozen and lyophilized, being confirmed by means of the techniques described above, plus two-dimensional NMR (ROESY) and differential scanning calorimetry (DSC). To prove the improvement in the release rate of HQ1 in water, in vitro dissolution tests were performed. For the synthesized comics, all 1H NMR spectra showed a singlet in the region between 5.0 and 4.0 ppm, indicating that the 1,4-dihydropyridine system is present in the structures and in the non-oxidized form. Signals in the olefinic and aromatic region also confirm the substitution patterns of the substances. The solubility isotherms showed how much each CD could improve the dissolution of hexahydroquinoline in water. The FTIR showed changes in the graph profiles of the ICs compared to the pure compounds. The thermal transitions curves showed the disappearance and displacement of the signal referring to the dehydration of the cyclodextrins for the ICs with SBECD and MeCD, respectively. Variations in the chemical shifts of ICs were found in 1H NMR confirming the formation of ICs. ROESY showed correlations that confirmed the entry of HQ1 into the narrowest cavity of the SBECD and the widest one of the MeCD. The in vitro dissolution profiles showed that the solubility of the system was about three times higher than for the pure molecule. Therefore, it can be said that the formation of inclusion complexes between the cyclodextrins and the hexahydroquinoline molecule led to an increase in the dissolution of HQ1 in water, which can improve the bioavailability, release rate and stability of this molecule. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | pt_BR |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal de Lavras | pt_BR |
| dc.rights | acesso aberto | pt_BR |
| dc.rights | Attribution-ShareAlike 4.0 International | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Solubilidade. | pt_BR |
| dc.subject | Poliidroquinolina | pt_BR |
| dc.subject | Dissolução | pt_BR |
| dc.subject | Solubility | pt_BR |
| dc.subject | Polyhydroquinoline | pt_BR |
| dc.subject | Dissolution | pt_BR |
| dc.title | Síntese multicomponente de hexaidroquinolinas e a formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas | pt_BR |
| dc.title.alternative | Multicomponent synthesis of hexahydroquinolines and the formation of inclusion complexes with cyclodextrins | pt_BR |
| dc.type | tese | pt_BR |
| dc.publisher.program | Programa de Pós-graduação em Agroquímica | pt_BR |
| dc.publisher.initials | UFLA | pt_BR |
| dc.publisher.country | brasil | pt_BR |
| dc.contributor.advisor1 | Thomasi, Sérgio Scherrer | - |
| dc.contributor.advisor-co1 | Pinto, Luciana de Matos Alves | - |
| dc.contributor.referee1 | Oliveira, Juliano Elvis de | - |
| dc.contributor.referee2 | Chagas, Pricila Maria Batista | - |
| dc.contributor.referee3 | Mendonça, Vagner Romito de | - |
| dc.contributor.referee4 | Dalmaschio, Cleocir José | - |
| dc.description.resumo | As hexaidroquinolinas (HQs) são uma classe de moléculas que possuem diversas atividades biológicas como anti-inflamatória, analgésica, anticancerígena, antifúngica, dentre outras. E podem ser produzidas em uma única etapa por meio das reações multicomponentes (RMCs). Porém, as HQs apresentam baixa solubilidade em água o que diminui a sua biodisponibilidade. A formação de complexos de inclusão (CIs) com ciclodextrinas (CDs) permite o aumento da solubilidade do sistema, devido a cavidade interna hidrofóbica e a externa hidrofílica. Com isso, o objetivo nesse trabalho foi realizar a síntese multicomponente das HQs e melhorar a sua taxa de dissolução por meio da formação dos CIs com as ciclodextrinas. Para isso, a síntese das seis hexaidroquinolinas, ocorreu por meio da maceração de diferentes aldeídos aromáticos, dimedona ou cicloexa-1,3-diona, acetoacetato de etila e acetato de amônio em excesso. Os produtos foram confirmados por espectroscopia por ressonância magnética nuclear (RMN de 1H e 13C) e espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Realizou-se experimentos de isoterma de solubilidade com uma das moléculas sintetizadas (HQ1) e diferentes ciclodextrinas: β-CD, hidroxipropil-β-CD (HPCD), metil-β-CD (MeCD) e sulfobutiléter-β-CD (SBECD). Os complexos de inclusão foram preparados nas razões molares de 1:1 e 1:2 utilizando a SBECD (LS1 e LS2) e a MeCD (LM1 e LM2). Massas de HQ1 e de cada ciclodextrina (SBECD e MeCD) foram solubilizadas em acetona e água ultrapura, respectivamente, misturadas e colocadas em um rotaevaporador a temperatura ambiente por duas horas. Após a eliminação do solvente, os produtos foram ressuspensos, congelados e liofilizados, sendo confirmados por meio das técnicas descritas anteriormente, acrescidas de RMN bidimensionais (ROESY) e calorimetria diferencial exploratória (DSC). Para comprovar a melhoria na taxa de liberação da HQ1 em água realizou-se ensaios de dissolução in vitro. Para as HQs sintetizadas todos os espectros de RMN 1H mostraram um singleto na região entre 5,0 e 4,0 ppm indicando que o sistema 1,4-diidropiridínico está presente nas estruturas e na forma não oxidada. Os sinais na região de olefínicos e aromáticos também confirmam os padrões de substituição das substâncias. As isotermas de solubilidade apresentaram o quanto cada CD poderia melhorar a dissolução em água da hexaidroquinolina. O FTIR mostrou mudanças nos perfis dos gráficos dos CIs em comparação aos compostos puros. As curvas de transições térmicas mostraram o desaparecimento e deslocamento do sinal referente a desidratação das ciclodextrinas para os CIs com a SBECD e a MeCD, respectivamente. Variações nos deslocamentos químicos dos CIs foram encontradas nos RMN de 1H comprovando a formação dos CIs. O ROESY mostrou correlações que confirmaram a entrada da HQ1 na cavidade mais estreita da SBECD e na mais larga da MeCD. Os perfis de dissolução in vitro mostraram que a solubilidade do sistema ficou cerca de três vezes maior do que para a molécula pura. Diante disso, pode se dizer que a formação dos complexos de inclusão entre as ciclodextrinas e a molécula de hexaidroquinolina propiciou o aumento da dissolução da HQ1 em água, o que pode melhorar a biodisponibilidade, taxa de liberação e estabilidade dessa molécula. | pt_BR |
| dc.publisher.department | Departamento de Química | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | Síntese Orgânica | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Agroquímica - Doutorado (Teses) | |
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| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| TESE_Síntese multicomponente de hexaidroquinolinas e a formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas.pdf | 4,24 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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