Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/39200
metadata.teses.dc.title: Hybrid material based on magnetic iron oxides and benzotiazol derivatives as magnetic resonance probe
metadata.teses.dc.title.alternative: Material híbrido baseado em óxidos de ferro magnético e derivados de benzotiazol como sonda de ressonância magnética
metadata.teses.dc.creator: Ferreira, Silviana Corrêa
metadata.teses.dc.creator.Lattes: http://lattes.cnpq.br/8395750908386430
metadata.teses.dc.contributor.advisor1: Cunha, Elaine Fontes Ferreira da
metadata.teses.dc.contributor.advisor-co1: Ramalho, Teodorico de Castro
metadata.teses.dc.contributor.referee1: Almeida, Alex Magalhães de
metadata.teses.dc.contributor.referee2: Mancini, Daiana Teixeira
metadata.teses.dc.contributor.referee3: Leal, Daniel Henriques Soares
metadata.teses.dc.subject: Câncer
Benzotiazol
δ-FeOOH
Modelagem molecular
Density Functional Theory (DFT)
Benzothiazole
Molecular modeling
metadata.teses.dc.date.issued: 6-Mar-2020
metadata.teses.dc.description.sponsorship: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
metadata.teses.dc.identifier.citation: FERREIRA, S. C. Hybrid material based on magnetic iron oxides and benzotiazol derivatives as magnetic resonance probe. 2020. 68 p. Tese (Doutorado em Agroquímica) - Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2020.
metadata.teses.dc.description.resumo: O câncer é uma doença complexa e em muitos casos fatal. Ela afeta todos os tecidos do corpo humano, é uma das principais causas de morte no mundo. Os cânceres de pulmão, estômago, fígado, cólon e mama são as causas mais comuns de morte por câncer todos os anos. O câncer de mama compreende 23% de todos os cânceres em mulheres, e é considerado como a principal e mais frequente causa de morte por câncer entre mulheres em todo o mundo. Atualmente, muitos fármacos anticâncer foram clinicamente usados com sucesso para o tratamento de várias neoplasias malignas. No entanto, tumores sólidos, como o câncer de mama, resistem à maioria dos agentes anticâncer clinicamente disponíveis, provavelmente devido a mutações genéticas durante o curso da terapia que afetam a captação ou metabolismo das drogas anticâncer. Como a resposta dos tumores sólidos disponíveis aos agentes quimioterápicos anticancerígenos é limitada, busca-se novos fármacos facilmente acessíveis com baixo custo e eficácia superior. A Química Medicinal tem papel crucial para um completo planejamento, identificação, preparação e entendimento dos efeitos farmacológicos e toxicológicos de compostos-protótipos. Permite de forma didática a elucidação do mecanismo de ação a nível molecular e a construção das relações entre a estrutura química e a atividade farmacológica, viabilizando o processo de desenvolvimento e otimização de fármacos. Alguns derivados benzotiazólicos são altamente seletivos e terapêuticos, e apresentam propriedades antitumorais in vitro e in vivo, destacando o composto 2-(4'-aminofenil)benzotiazol (ABT), que exibe atividade de concentração nanomolar in vitro contra algumas células de câncer de mama em humanos. Este artigo descreve o design de novos agentes de contraste baseados em ABT e óxido de ferro para obtenção de um composto bioativo que possa ser usado como em exames de diagnóstico. Os nanocompósitos ABT/δ-FeOOH foram preparados por enxerto (N-(4'-aminofenil)benzotiazole-2-bromoacetamida) na superfície das partículas de ferro. Os espectros de FTIR mostraram a presença das ligações que caracterizam a formação nanocompósitos ABT/δ-FeOOH. A análise SEM conferiu o tamanho do aglomerado de partículas em relação à morfologia das amostras. O estudo teórico possibilitaram uma melhor compreensão da interação dos compósitos com o óxido de ferro. Os cálculos baseados em DFT reforçam o mecanismo de captura de radicais da estabilização de nanocompósitos; isto é, as espécies de Fe 3+ podem aceitar elétrons provenientes da fase orgânica. O estudo de Docking Molecular acrescentou informações muito relevantes ao estudo do material, predizendo a forma como o composto se liga ao sítio ativo da proteína PI3K, está proteína está envolvida num conjunto diversificado de funções celulares, como, no metabolismo, sobrevivência, crescimento e diferenciação celular. Essas proteínas têm sido estudadas como alvo para se controlar e evitar o desenvolvimento de diversas doenças, como o câncer de mama. O estudo tem mostrado que o material proposto apresentou boa estabilidade no sítio ativo da proteína, concluindo assim que ele é um bom candidato para inibição das enzimas que caracterizam o desenvolvimento do câncer de mama.
metadata.teses.dc.description.abstract: The cancer is a complex and in many cases fatal. It affects all tissues of the human body; it is one of the main causes of death in the world. Lung, stomach, liver, cancer and breast cancers are the most common causes of cancer death every year. Breast cancer comprises 23% of all cancers in women, and is considered the leading and most frequent cause of cancer death among women worldwide. Currently, many anticancer drugs have been used clinically successfully for the treatment of various malignancies. However, mild tumors, such as breast cancer, resist most of the clinically available anticancer agents, due to genetic mutations during the course of therapy that affects the uptake or metabolism of anticancer drugs. Since the response of available tumors to anti-cancer chemotherapeutic agents is limited, look for new drugs that are easily accessible with low cost and superior effectiveness. Medicinal Chemistry plays a crucial role in the complete planning, identification, preparation and understanding of the pharmacological and toxicological effects of prototype compounds. It allows the didactic way of elucidating the mechanism of action at the molecular level and the construction of relationships between the chemica l structure and the pharmacological activity, enabling the process of development and optimization of drugs. Some benzothiazole compounds are highly selective and therapeutic, and have antitumor effects in vitro and in vivo, highlighting or compound 2-(4'-aminophenyl)benzothiazole (ABT), which exert nanomolar concentration activity in vitro against breast cancer diseases in humans. This article describes or designs new contrast agents based on ABT and iron oxide for the use of a bioactive compound that can be used as diagnostic tests. The ABT/δ-FeOOH nanocomposites were prepared by grafting (N-(4'-aminophenyl)benzothiazole-2-bromoacetamide) on the surface of the iron surfaces. The FTIR spectra show the presence of contacts that characterize the formation of ABT/δ-FeOOH nanocomposites. The SEM analysis gives the size of the relationship cluster in relation to the color morphology. The theoretical study enabled a better understanding of the interaction of compounds with iron oxide. The DFT-based calculations reinforce the radical capture mechanism of the stabilization of nanocomposites; that is, how Fe 3+ species can accept used electrons from the organic phase. The Molecular Docking study recommends very relevant information for the study of material, predicting how the compound binds to the active site of the PI3K protein, is a protein involved in a diverse set of cellular functions, such as, for example, metabolism, activity and cellular involvement. These proteins have been studied as a target to control and prevent the development of several diseases, such as breast cancer. The study showed that the proposed material shows good stability at the active site of the protein, thus concluding that it is a good candidate for inhibiting enzymes, that characterize the development of breast cancer.
metadata.teses.dc.identifier.uri: http://repositorio.ufla.br/jspui/handle/1/39200
metadata.teses.dc.publisher: Universidade Federal de Lavras
metadata.teses.dc.language: por
Appears in Collections:DQI - Agroquímica - Doutorado (Teses)



Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.