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Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase
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Universidade Federal de Lavras
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Departamento de Química
Programa de Pós-Graduação
Programa de Pós-Graduação em Agroquímica
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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Tipo de impacto
Áreas Temáticas da Extensão
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
Dados abertos
Resumo
A série de inibidores da enzima ROCK quinase, desenvolvida por Lawrence, Pireddu e Sebti (2013) a partir de derivados de piridiltiazol, foi submetida ao estudo quantitativo de relação estrutura-atividade em quatro dimensões (QSAR-4D). Os modelos foram construídos aplicando-seotimização de algoritmo genético (GA) combinada com regressão de mínimos quadrados parciais (PLS). O melhor modelo apresentou os seguintes valores de otimização: r2 = 0,773; q2cv = 0,672; r2pred = 0,503; rm2test = 0,520; r2Y-rand = 0,19; Rp2 = 0,590. Ademais, por meio da análise dos descritores, foi possível otimizar novos compostos que apresentaram valores de concentração inibitória predita maior que a do composto mais ativo da série. Estes compostos foram submetidos ao estudo de docking e drug-likeness e se mostraram promissores candidatos a inibidores da ROCK1.
Abstract
A series of pyridylthiazole derivatives developed by Lawrence, Piredduand Sebti (2013) as Rho-associated protein kinase inhibitors were subjected to four-dimensional quantitative structure-activity relationship (4D-QSAR) analysis. The models were generated applying genetic algorithm (GA) optimization combined with partial least squares (PLS) regression. The best model presented validation values of r2 = 0.773; q2cv = 0.672; r2pred = 0.503; rm2test = 0.520; r2Y-rand = 0.19; Rp2 = 0.590. Furthermore, analysing the descriptors it was possible to propose new compounds that predicted higher inhibitory concentration values than the most active compound of the series. These compounds were submitted to docking and drug-likeness study and are promising candidates to Rock1 inhibitors.
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GAJO, G. C. Estudos quantitativos de correlação estrutura-atividade em 4D de potenciais inibidores da enzima Rho quinase. 2016. 86 p. Tese (Doutorado em Agroquímica)-Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2016.