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Toxoplasmose: perspectivas no estudo de novos alvos terapêuticos

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O Toxoplasma gondii é um parasita intracelular responsável por causar a doença conhecida como Toxoplasmose. Esse protozoário é facilmente encontrado na natureza e pode causar infecções em aves e mamíferos. O tratamento da toxoplasmose apresenta algumas limitações uma vez que os medicamentos utilizados apresentam uma baixa eficiência e podem causar graves efeitos colaterais. Com base nestas limitações terapêuticas surge a necessidade do planejamento e descoberta de novos fármacos mais potentes e seletivos contra a toxoplasmose. Neste contexto, a química medicinal computacional vem sendo utilizada como uma importante ferramenta para a descoberta de novos alvos terapêuticos em agentes causadores de diversas doenças, inclusive a toxoplasmose. O presente trabalho tem como objetivo apresentar e discutir alguns desses alvos moleculares, como as enzimas adenosina quinase, di-hidrofolato redutase e timidilato sintase, que foram estudadas por técnicas computacionais (ancoramento molecular e modelagem comparativa) com o intuito de direcionar o planejamento de novos fármacos contra a toxoplasmose.

Abstract

Toxoplasma gondii is an intracellular parasite responsible for causing the disease known as toxoplasmosis. This protozoan is easily found in nature and can cause infections in birds and mammals. Currently the toxoplasmosis treatment presents some limitations since the drugs used show low efficiency and can cause serious side-effects. Based on these therapeutic limitations arises the need for design and discovering more potent and selective new drugs against toxoplasmosis. In this context, the computational medicinal chemistry has been used as an important tool in the discovery of new therapeutic targets in the causative agents of several diseases, including toxoplasmosis. This work aims to quickly discuss some new molecular targets such as adenosine kinase, dihydrofolatereductase and thymidylate synthase enzymes, which have been exploited by computational techniques (docking and comparative modeling) in order to direct the planning of new drugs against toxoplasmosis.

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MANCINI, D. T. et al. Toxoplasmose: perspectivas no estudo de novos alvos terapêuticos. Revista Virtual de Química, Niterói, v. 4, n. 4, p. 434-455, jul./ago. 2012.

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