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Regressão isotônica aplicada à análise probit em ensaios de dose-resposta sequenciais

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Diversos métodos para análise de dados de sensibilidade, obtidos em ensaios de dose-resposta, tem como objetivo estimar uma dose que produzirá determinado efeito em Γ% de uma população. Inicialmente os métodos tinham como alvo estudar a dose para o qual Γ = 50%, comumente chamada de DL50 (Dose Letal a 50%). Métodos como o probit e Up and Down, estimam com eficiência tal dose, sendo que, o método Up and Down, baseado na teoria dos delineamentos sequenciais, tem a vantagem de reduzir o tamanho amostral. Um delineamento alternativo, derivado do Up and Down, é o Delineamento da Moeda Viciada, que é eficaz para a estimação de qualquer quantil da curva de tolerâncias. Como a curva de dose-resposta é geralmente crescente, um método estatístico adequado para o processo de estimação é a regressão isotônica. O objetivo deste trabalho, é propor um estimador que utilize a regressão isotônica, para ser aplicado em análise probit para delineamentos sequenciais. Para avaliar o desempenho do estimador, foi utilizado simulação Monte Carlo, calculando-se o EQM e viés para diversos tamanhos amostrais. Os resultados obtidos, indicam a viabilidade do uso prático do estimador proposto.

Abstract

Evaluation of any program, implemented in various phases for determining existing level requires systematic study of the units selected from the target population. This helps to appreciate existing status of the initiatives and possible intervention for further improvements, if needed. Therefore, inferences based on the selected units should be precise and appropriate. This can be achieved by proper allocation of sampling units from each phase of program for further analysis. This paper discusses the sample allocation problem for the population in which interventions has been made on phased manner and realized impacts are governed by additive and multiplicative effect in respective phases and follows arithmetico-geometric progression. A method of proportional allocation has been proposed by assigning weight based on the impact factor. The mean and variances are also worked out. A comparison is also made based on hypothetical case with standard techniques.

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SOUZA, E. M. de; CHAVES, L. M.; MUNIZ, J. A. Regressão isotônica aplicada à análise probit em ensaios de dose-resposta sequenciais. Revista Brasileira de Biometria, São Paulo, v. 29, n. 1, p. 122-146, 2011.

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