dissertação

Estudo farmacocinético de nanopartículas poliméricas de cloxacilina administradas em cabras Toggenburg naturalmente infectadas por Corynebacterium pseudotuberculosis

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Resumo

A linfadenite caseosa é uma doença infecciosa e zoonótica causada pela bactéria intracelular facultativa Corynebacterium pseudotuberculosis. A condição afeta pequenos ruminantes em todo o mundo, causando uma redução significativa na produção de leite, lã e carne. Considerando as atuais abordagens terapêuticas, as lesões encapsuladas nos linfonodos superficiais são a barreira mais importante para a penetração de antibióticos no local da infecção. Ante o exposto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a farmacocinética de nanopartículas poliméricas carregadas com cloxacilina (CLXNP). Dez cabras da raça Toggenburg, naturalmente infectadas por C. pseudotuberculosis, foram distribuídas em quatro grupos, de acordo com o tempo de drenagem do conteúdo dos abscessos: 3, 6, 24 e 48 horas após a administração subcutânea de 1,81 mg / kg de CLXNP na região peri-abscesso. As CLXNP exibiram tamanhos de 188,41 ± 49,34 nm, índice de polidispersão de 0,181 ± 0,07 e potencial zeta de -33,93 ± 6,42 mV. No ensaio in vitro, para 4 µg / ml de CLXNP houve uma redução de 96,5 e 89 % na contagem bacteriana nos compartimentos intracelular e extracelular, respectivamente. A concentração de cloxacilina no abscesso foi significativamente maior que a concentração inibitória mínima in vitro, mesmo após o antibiótico não ser mais detectado no sistema circulatório. Os dados são promissores para o desenvolvimento de uma abordagem terapêutica alternativa.

Abstract

Caseous lymphadenitis is an infectious and zoonotic disease caused by the facultative intracellular bacteria Corynebacterium pseudotuberculosis. The condition affects small ruminants worldwide, causing significant reduction in milk, wool and meat production. Considering the current therapeutic approaches, encapsulated lesions on superficial lymph nodes are the most important barrier for penetration of antibiotics into the infection site. Accordingly, the objective of this study was to evaluate the pharmacokinetics of cloxacillin-loaded polymeric nanospheres (CLXNP). Ten Toggenburg female goats, naturally infected with C. pseudotuberculosis, were distributed into four groups, according to the drainage time of the abscess content: 3, 6, 24 and 48 hours after subcutaneous administration of 1.81 mg/kg of CLXNP in the peri- abscess region. CLXNP exhibited sizes of 188.41 ± 49.34 nm, polydispersity index of 0.181 ± 0.07 and zeta potential of -33.93 ± 6.42 mV. At the in vitro assay, for 4 µg/ml of CLXNP there was a reduction of 96.5 and 89 % in bacterial count at intracellular and extracellular compartments, respectively. Cloxacillin concentration in the abscess was much higher than the in vitro inhibitory concentration, even after the antibiotic was no longer detected in the circulatory system. The data are promising for the development of an alternative therapeutic approach.

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ALMEIDA, J. V. F. C. de. Estudo farmacocinético de nanopartículas poliméricas de cloxacilina administradas em cabras Toggenburg naturalmente infectadas por Corynebacterium pseudotuberculosis. 2019. 44 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Veterinárias) – Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2019.

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