dissertação

Avaliação da toxicidade dérmica do acetilcarvacrol em ratos Wistar por meio de análises hematológicas, bioquímicas e histológicas

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Resumo

Os carrapatos são ectoparasitos de grande importância médico-veterinária, principalmente devido ao fato de transmitirem grande variedade de microrganismos patogênicos. Atualmente, o controle destes parasitos é realizado, em sua maior parte, pela aplicação de acaricidas sintéticos. No entanto, o uso prolongado e indiscriminado dessas substâncias tem resultado na seleção de cepas de carrapatos resistentes. Por esta razão, nos últimos anos, investigações sobre produtos de origem vegetal com atividade carrapaticida, como os óleos essenciais e seus princípios ativos, têm se intensificado. O carvacrol, um monoterpeno fenólico encontrado em óleos essenciais de plantas da família Lamiaceae, apresenta reconhecidos efeitos inseticidas, acaricidas e repelentes. Sua acetilação pode ser realizada na tentativa de se obter um composto derivado com melhor perfil farmacológico e menor toxicidade aos organismos não-alvo. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade dérmica com doses repetidas do acetilcarvacrol em ratos Wistar a fim de se investigar os potenciais riscos da sua utilização em mamíferos. Foram utilizados 20 ratos divididos em quatro grupos (n=5). Para isto, 2,5 mL do produto foram aplicados diariamente, pela via cutânea, em área dorsal previamente tricotomizada, em diferentes concentrações (26, 52 e 104μL/mL) durante 21 dias. O grupo controle foi tratado apenas com o veículo (DMSO a 5%). Ao final do período de tratamento, os animais foram anestesiados e eutanasiados por punção cardíaca e, em seguida, dissecados para a coleta de amostras de fígado e da porção da pele onde a substância foi aplicada. Os ratos desenvolveram dermatite irritante de contato cumulativa no local de aplicação do produto e alterações microscópicas significativas nessa região da pele. Também foi detectada elevação dos níveis séricos de ureia e da transaminase hepática ALT. As alterações histológicas observadas no fígado dos animais corroboram com a elevação dos níveis séricos da enzima ALT, que indica danos hepáticos leves e reversíveis. Os resultados sinalizam que a aplicação dérmica do acetilcarvacrol nas condições experimentais aqui descritas provocaram sinais de toxicidade local e sistêmica.

Abstract

Ticks are ectoparasites of great medical and veterinary importance, mainly due to the fact that they transmit a variety of pathogenic microorganisms. Currently, the control of these parasites is carried out, for the most part, through the application of synthetic acaricides. However, the prolonged and indiscriminate use of these substances has resulted in the selection of resistant tick strains. For this reason, in recent years, investigations into products of plant origin, such as essential oils and their active ingredients with acaricidal activity, have intensified. Carvacrol, a phenolic monoterpene found in essential oils of plants of the Lamiaceae family, has recognized insecticidal, acaricidal and repellent effects. Its acetylation is performed as an attempt to obtain a derivative compound with a better pharmacological profile and less toxicity to non-target organisms. Thus, the aim of this study was to evaluate the dermal toxicity with repeated doses of acetylcarvacrol in Wistar rats in order to investigate the potential risks of its use in mammals. For this, 2,5 mL of the product were applied daily through the skin, in a previously shaved dorsal area, at different concentrations (26, 52 and 104μL/mL) for 21 days. The control group was treated with vehicle alone (5% DMSO). At the end of the treatment period, the animals were anesthetized and euthanized by cardiac puncture and then dissected to collect samples of the liver and the portion of the skin where the substance was applied. The rats developed cumulative irritant contact dermatitis at the site of product application and significant microscopic changes in this region of the skin. Elevated serum levels of urea and hepatic ALT transaminase were also detected. The histological changes observed in the liver of the animals corroborate the elevation of the serum levels of the ALT enzyme, which indicates mild and reversible liver damage. The results indicate that the dermal application of acetylcarvacrol in the experimental conditions described here provoked signs of local and systemic toxicity.

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MENDONÇA, G. H. A. Avaliação da toxicidade dérmica do acetilcarvacrol em ratos Wistar por meio de análises hematológicas, bioquímicas e histológicas. 2022. 102 p. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde)–Universidade Federal de Lavras, Lavras, 2022.

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